En France, environ 600 000 personnes vivent avec la schizophrénie, une maladie psychiatrique parfois difficile à diagnostiquer et complexe à prendre en charge. Récemment, des chercheurs ont identifié deux biomarqueurs dans le sang des patients atteints de schizophrénie. Ces marqueurs pourraient avoir un grand intérêt dans le diagnostic des patients et ainsi faciliter leur prise en charge. Explications.
A la recherche de marqueurs de la schizophrénie
La schizophrénie reste encore aujourd’hui une pathologie psychiatrique difficile à diagnostiquer, conséquence d’un ensemble de symptômes souvent hétérogènes. Pour favoriser le diagnostic, et donc faciliter la prise en charge des patients, l’identification de biomarqueurs constitue un enjeu important. Un biomarqueur correspond à une substance quantifiable dans un échantillon biologique, le dosage de cette substance permettant de caractériser spécifiquement l’existence d’une anomalie ou d’une pathologie.
Récemment, des chercheurs ont réussi à identifier deux biomarqueurs de la schizophrénie, facilement dosables dans le sang. Ce n’est pas la première fois que des scientifiques découvrent des marqueurs de la schizophrénie, mais jusque-là les marqueurs découverts devaient être recherchés dans le cerveau, et étaient donc complexes à révéler en pratique clinique. Cette nouvelle étude a porté sur deux modèles, des modèles animaux et des patients humains.
Deux biomarqueurs dans le sang
Pour parvenir à la découverte de ces biomarqueurs, les chercheurs se sont concentrés sur un type de cellules particulières, les neurones à parvalbumine, et plus spécifiquement sur les mitochondries de ces cellules (les mitochondries assurent la fourniture d’énergie aux cellules). La production d’énergie par les mitochondries peut engendrer en parallèle la production de radicaux libres, à l’origine du stress oxydant. Ces radicaux libres, susceptibles de provoquer différents dégâts cellulaires, sont piégés et détruits par le système antioxydant des cellules. Parmi les substances antioxydantes, figure le glutathion, une substance qui fait défaut chez les patients schizophrènes.
Le manque de glutathion entraîne une atteinte des neurones à parvalbumine, provoquant l’altération des fonctions cognitives cérébrales, l’un des symptômes clés de la schizophrénie. Dans les neurones à parvalbumine altérés, les chercheurs ont observé une accumulation de mitochondries dysfonctionnelles, induisant une augmentation du stress oxydant. Dans ces neurones anormaux, les chercheurs ont pu identifier selon les patients deux biomarqueurs de la schizophrénie :
- Le premier (miR137) joue un rôle important dans le système antioxydant cellulaire ;
- Le second (COX6A2) est un produit de la respiration cellulaire.
Une avancée diagnostique et un nouvel espoir de traitement de la schizophrénie
En cas de schizophrénie, le taux du premier biomarqueur est très élevé, alors que celui du second est très faible, mais les taux de ces deux biomarqueurs dépendent également de la catégorie de patients schizophrènes :
- Des patients schizophrènes sans anomalie mitochondriale ;
- Des patients schizophrènes avec anomalie mitochondriale, dont la sévérité des symptômes est plus élevée et souvent associée à une perte d’autonomie et une réduction des aptitudes sociales.
En dosant dans le sang des patients les deux biomarqueurs, les médecins pourraient ainsi établir la sévérité de la schizophrénie, l’existence d’une anomalie mitochondriale en lien avec un stress oxydant et ainsi adapter la prise en charge médicale. Des traitements antioxydants spécifiques pourraient être développés, afin de réduire le dysfonctionnement des mitochondries et donc limiter l’altération des neurones à parvalbumine. La découverte de ces deux biomarqueurs dans le sang constitue ainsi une nouvelle étape dans l’amélioration du diagnostic et de la prise en charge de la schizophrénie.
Estelle B., Docteur en Pharmacie
